‌日山梨大学突破哺乳动物生殖研究边界‌

　　近期，日本山梨大学的研究团队对外公开了一项此前从未被学界实现的全新实验成果：全球首例“雄源克隆雌性小鼠”培育工作顺利收官。研究人员依托CRISPR基因编辑工具，开创性地把原本携带有雄性遗传物质的小鼠胚胎成功诱导转变为雌性个体，最终得到的克隆雌鼠完全具备正常生育能力。

　　这项重磅成果正式刊发在《自然》旗下子刊上，被整个生殖生物学界公认为哺乳动物研究领域的里程碑级跨越。夏威夷大学的知名生殖生物学家莫妮卡·沃德在受访时直言，在这次研究落地之前，全球范围内没有任何团队能完成同类性质的实验。

　　整套实验的核心巧思，是实现对Y染色体的精准定向清除。研究人员首先从小鼠雄性体细胞内完整提取出细胞核，利用CRISPR基因编辑系统精准靶向切断Y染色体上的关键基因序列，让这条染色体在后续的细胞分裂进程中自然脱离流失。

　　处理完成后，这批仅保留了单条X染色体的细胞，被植入提前去除了细胞核的卵母细胞中，再借助体细胞核移植技术完成重构，顺利培育出可供后续发育的全新胚胎。

　　在哺乳动物的性别调控机制里，Y染色体一旦完全缺失，胚胎的分化方向就会自动转向雌性，最终就能生长为携带完整XX核型的健康雌性个体。

　　这套操作绝非简单删掉几个性别决定相关的基因就能实现，参与项目的研究人员特别补充说明，Y染色体上除了决定雄性性别的SRY基因之外，还散落着大量管控精子生成、调控基础代谢的功能元件。

　　如果只敲除SRY单个基因，确实能在一定程度上诱导性别逆转，但后续很难保障新生个体的生殖系统完全正常发育。正是出于这个考量，团队最终选择了直接清除整条Y染色体的方案，确保胚胎在发育最早期就已经拿到了完整纯净的雌性遗传背景。

　　后续的全基因组测序结果显示，所有成功培育出的克隆小鼠体内，完全找不到任何Y染色体的残留片段，它们的卵巢生理结构、体内激素分泌水平，甚至自然交配后顺利产仔的能力，都和普通方式繁育出的正常雌鼠没有任何区别。

　　参与项目的科学家特别指出，长久以来大众都默认一个固有认知，绝大多数物种必须同时存在雌雄两性才能完成繁衍，但这次突破性的实验结果证明，这条延续了许久的传统认知，或许已经到了需要被重新修正的时候。